在眾多脊髓損傷模型中，由Allen于1911年首創(chuàng)的重物墜落法（Allen's法）因其能夠較好地模擬臨床上常見的脊髓挫傷（Contusion）類型，至今仍是SCI研究領域廣為認可的經典模型之一。其核心價值在于：

• 高度還原病理級聯反應：不僅能復現原發(fā)性的機械損傷，更能精準模擬繼發(fā)性損傷過程中的微循環(huán)障礙、脂質過氧化、炎性因子風暴及神經細胞凋亡。

• 靈活的干預窗口期：根據藥物作用機制的不同，可精準設定超急性期、急性期和恢復期的給藥時間節(jié)點，系統(tǒng)評估候選藥物對損傷微環(huán)境的改善及對神經保護的藥效潛力。

動物選擇：選用 6-8 周齡雄性 SD 大鼠。

造模方法：通過精準控制重物重量與墜落高度（常用 10 g × 25 mm、50 g × 6.5 mm 參數），對暴露的硬脊膜施加可控打擊能量，精準誘導脊髓局部出血、壞死及囊性空腔形成。造模后 24 h 可給予甲潑尼龍琥珀酸鈉（186 mg/kg）、甘露醇（1.55 g/kg）干預，模擬真實的急性期救治場景。

試驗結果：甲潑尼龍琥珀酸鈉聯合甘露醇，可以有效升高大鼠BBB評分和改善大鼠炎癥反應（圖1、2）。

Values are expressed as mean ± sd ；***p<0.001 vs control, #p<0.05 vs model

圖1 大鼠脊髓損傷模型方案設計及BBB評分

注：A圖表示造模后，大鼠脊髓組織出現明顯異常；B圖脊髓損傷大鼠BBB評分圖；C圖脊髓損傷大鼠BBB評分統(tǒng)計。

Values are expressed as mean ± sd; **p<0.01, ***p<0.001 vs control, ##p<0.05, ###p<0.001 vs model

圖2 大鼠脊髓損傷模型炎性因子檢測

注：A、B圖表示給藥后大鼠血清炎性因子檢測；C圖脊髓損傷大鼠脊髓組織炎性因子檢測。

檢測指標設計：

1. 運動功能恢復評估（BBB評分）

行為學改善是評價脊髓損傷藥效最直接的宏觀指標。我們采用國際公認的Basso-Beattie-Bresnahan (BBB)  locomotor rating scale對模型動物進行開放場地測試。

數據洞察：造模后，模型動物BBB評分急劇下降至低位（提示嚴重運動功能障礙）；經過為期數周的候選藥物干預，給藥組大鼠的后肢關節(jié)活動度、負重能力及步態(tài)協(xié)調性均表現出明顯的恢復趨勢（BBB評分顯著回升），直觀印證了藥物對運動神經通路的修復潛力。

2. 繼發(fā)性損傷的系統(tǒng)性監(jiān)測（血清炎性因子）

脊髓損傷后，局部免疫反應會迅速引發(fā)全身性的炎癥級聯。通過檢測外周血中的關鍵炎性因子，可系統(tǒng)評估藥物對繼發(fā)性全身炎癥反應的抑制效力。

數據洞察：在造模后第1天的血清樣本中，模型組促炎因子（如IL-1β, TNF-α等）水平呈現爆發(fā)式增長。而經候選藥物預處理或干預后，給藥組能夠顯著抑制這些促炎因子的釋放，表明該藥物具備優(yōu)異的抗炎與免疫調節(jié)活性，有助于為受損脊髓創(chuàng)造利于再生的微環(huán)境。

3. 局部病理微環(huán)境剖析（脊髓組織炎性因子）

相較于血液指標，靶向受損節(jié)段的局部分子病理變化更能直接反映藥物的穿透力與靶點占有率。

數據洞察：組織勻漿檢測顯示，造模導致了脊髓局部劇烈的炎癥反應。而在給藥干預后，有效壓低了局部組織的炎性因子水平，從機制層面證實了其神經保護作用。

注：除上述核心指標外，平臺還可根據客戶需求，拓展至斜板試驗、電生理檢測（MEP/SEP）、以及脊髓組織HE染色/免疫熒光等深層病理與機制探究

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結語

從宏觀的運動功能重塑，到微觀的炎癥微環(huán)境調控，重物墜落法（Allen's）大鼠脊髓損傷模型正以其高度的臨床相似性和評價靈敏度，成為中樞神經再生領域不可或缺的利器。

有濟醫(yī)藥深耕神經藥效評價領域多年，已在腦卒中、抑郁癥、脊髓損傷等適應癥上構建了成熟、穩(wěn)定的疾病模型庫。依托豐富的背景數據庫與靈活多維的評價體系，我們已成功協(xié)助數十款創(chuàng)新管線完成PCC篩選與IND申報。未來，我們將繼續(xù)以科學為尺，以數據為準，與合作伙伴攜手跨越臨床前研發(fā)瓶頸，共同推動更多突破性療法走向臨床，惠及患者。

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